НАБУ з першого дня повномасштабного вторгнення росії не залишились осторонь та долучилося до боротьби з окупантом. Співробітники Бюро в першу чергу спрямували діяльність на допомогу ЗСУ, Головному управлінню розвідки Міноборони України, СБУ та Офісу Генерального прокурора.
Для НАБУ перше півріччя 2022 року минуло в умовах боротьби на два фронти: з топкорупцією і російськими загарбниками. Воно стало чи не найскладнішим через виклики і випробування, які постали перед співробітниками Бюро в умовах повномасштабного вторгнення ворога.
28 червня 2022 року правоохоронні органи України повідомили двом військовослужбовцям рф про підозру у віданні наказу про жорстоке поводження з цивільним населенням, порушення законів і звичаїв війни та вчинення інших злочинів. Дії осіб кваліфіковані за ч. 1 та ч. 2 ст. 438 КК України.
20 червня 2022 року за ініціативи Національного бюро та САП 199,9 тис. дол. США передано на потреби Збройних Сил України. Ця сума є частиною з обіцяної у 800 тис. дол. США неправомірної вигоди, якою у 2020 році хотіли підкупити голову ФДМУ. Особу, яка намагалась передати неправомірну вигоду, тоді затримали «на гарячому», а на кошти наклали арешт.
Детективи Національного бюро спільно зі слідчими Одеського районного управління поліції № 2 та співробітниками ГВВБ «Південь» Державної прикордонної служби України викрили схему з незаконного перетину україно-молдовського кордону військовозобов'язаними громадянами України.